CoQ10-ის ფარული როლი: რატომ არის მისი მნიშვნელობა ენერგიის წარმოებაში უფრო დიდი, ვიდრე ანტიოქსიდანტური მოქმედება

🟠 საშუალო მტკიცებულება

მრავალი ადამიანი, რომელიც იღებს CoQ10-ს, მას ანტიოქსიდანტად მიიჩნევს — და ისინი მართალია. თუმცა, ეს ფართოდ გავრცელებული გაგება მალავს CoQ10-ის ბევრად უფრო კრიტიკულ როლს: ის არის ერთადერთი მოძრავი ელექტრონული გადამტანი მიტოქონდრიის შიდა მემბრანაში, რაც აუცილებელია ელექტრონული ტრანსპორტის ჯაჭვისთვის, რაც უზრუნველყოფს ყველა აერობულ სიცოცხლეს. მის გარეშე, ATP-ის წარმოება შეჩერდება. ახალი მტკიცებულებები აჩვენებს, რომ სტატინები, რომლებიც მილიონობით ადამიანს იღებს გლობალურად, ამცირებენ CoQ10-ს იმავე მეტაბოლური გზით, რაც ამცირებს ქოლესტერინს, რაც შესაძლოა დააზიანოს უჯრედული ენერგიის წარმოება მათთვის, ვისაც ეს ყველაზე მეტად სჭირდება.

CoQ10-ის დონეები მკვეთრად მცირდება ასაკთან და სტატინების გამოყენებასთან ერთად

მიოკარდიუმის CoQ10-ის კონცენტრაცია პიკს აღწევს ადრეულ ასაკში, შემდეგ კი მნიშვნელოვნად მცირდება ასაკთან ერთად და უფრო მეტად მცირდება HMG-CoA რედუქტაზის ინჰიბიტორების მიერ

წყარო: კალენი და სხვ. (1989), მიოკარდიუმის ქსოვილის ანალიზი; Qu და სხვ. (2018) მეტა-ანალიზი | საქართველოს სამედიცინო ჟურნალი ახალი ამბები

ელექტრონული ტრანსპორტის ჯაჭვი მთლიანად CoQ10-ზეა დამოკიდებული

CoQ10-ის ანტიოქსიდანტური თვისებები — თავისუფალი რადიკალების ნეიტრალიზაციის უნარი — რეალურია და კარგად არის დოკუმენტირებული. თუმცა, ისინი მეორეხარისხოვანია მისი ფუნდამენტური ბიოქიმიური როლის მიმართ. CoQ10 არის ერთადერთი მოძრავი ელექტრონული გადამტანი მიტოქონდრიის შიდა მემბრანაში, რომელიც ფიზიკურად გადააქვს ელექტრონები ლიპიდურ ბილაიერში ელექტრონული ტრანსპორტის ჯაჭვის კომპლექსებიდან I და II კომპლექს III-ში. ამ გადაცემის გარეშე, ელექტრონებს არ აქვთ სად წასვლა, პროტონული გრადიენტი ქრება და ATP სინთაზა ვერ აწარმოებს ადენოზინ ტრიფოსფატს, რაც უზრუნველყოფს ყველა უჯრედულ ფუნქციას.

ელექტრონული ტრანსპორტის ჯაჭვი მუშაობს როგორც ფიქსირებული კომპლექსების ოთხი ცილის კომპლექსის ასამბლეა, რომელიც ჩადგმულია მიტოქონდრიის შიდა მემბრანაში. კომპლექსი I იღებს ელექტრონებს NADH-დან; კომპლექსი II იღებს მათ FADH₂-დან. მაგრამ არცერთი მათგანი ვერ გადასცემს ამ ელექტრონებს პირდაპირ კომპლექს III-ში. აქ ხდება CoQ10-ის შეუცვლელობა. თუ CoQ10 ამოწურულია, მთელი აერობული ენერგიის წარმოების სისტემა ჩერდება კომპლექს II და კომპლექს III შორის. ეს არ არის ანტიოქსიდანტური დისფუნქცია. ეს არის უჯრედული სუნთქვის კოლაფსი.

სტატინები ამცირებენ CoQ10-ს საერთო მეტაბოლური გზების მეშვეობით

CoQ10 სინთეზირდება ენდოგენურად — წარმოებული სხეულის შიგნით — მევალონატური გზით, იგივე მეტაბოლური მარშრუტით, რაც აწარმოებს ქოლესტერინს. HMG-CoA რედუქტაზა არის ორივე გზის შეზღუდული ფერმენტი. სტატინები მუშაობენ HMG-CoA რედუქტაზის ინჰიბირებით, რის გამოც ისინი ამცირებენ ქოლესტერინს. თუმცა, იგივე ინჰიბიცია ამცირებს CoQ10-ის წარმოებას.

ეს მექანიზმი არ არის გვერდითი ეფექტი — ეს არის პირდაპირი ბიოქიმიური შედეგი. განახლებული Qu და კოლეგების (2018) მეტა-ანალიზი, რომელიც გამოქვეყნდა რეცენზირებულ ჟურნალში, მოიცავდა მონაცემებს 12 რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევიდან 1,776 მონაწილით და აჩვენა, რომ სტატინები მნიშვნელოვნად ამცირებენ ცირკულირებად CoQ10-ს. შემცირება არ იყო დამოკიდებული სტატინის ტიპზე, თერაპიის ინტენსივობაზე ან ხანგრძლივობაზე. როგორც ლიპოფილური (ცხიმში ხსნადი), ასევე ჰიდროფილური (წყალში ხსნადი) სტატინები იწვევდნენ იგივე ეფექტს. ეს თანმიმდევრულობა სტატინის კლასებში ადასტურებს, რომ მექანიზმი არ არის სპეციფიური წამლისთვის — ის არის გზაზე დამოკიდებული. იხილეთ ჩვენი ფარმაციის და დანიშნულების განახლებები დაკავშირებული კლინიკური სახელმძღვანელოებისთვის.

სტატინები მნიშვნელოვნად ამცირებენ ცირკულირებად CoQ10-ს 12 რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევის (N=1,776) ფარგლებში, შემცირება ხდება სტატინის ტიპის, ინტენსივობის ან თერაპიის ხანგრძლივობის მიუხედავად.

— Qu და სხვ., 2018 მეტა-ანალიზი

ასაკი აჩქარებს ბუნებრივ CoQ10-ის შემცირებას, რაც აუარესებს მედიკამენტების ეფექტს

სტატინების გამოყენების გარეშეც კი, CoQ10-ის დონეები ბუნებრივად მცირდება ასაკთან ერთად. კალენის და კოლეგების (1989) კვლევა, რომელიც პირდაპირ ზომავდა CoQ10-ის კონცენტრაციებს მიოკარდიუმის (გულის კუნთის) ქსოვილში, აჩვენა, რომ CoQ10-ის დონეები პიკს აღწევს დაახლოებით 20 წლის ასაკში, შემდეგ კი 30%-ზე მეტით მცირდება 40 წლის ასაკში და განაგრძობს შემცირებას ხანდაზმულ ასაკში. ეს ასაკთან დაკავშირებული შემცირება ნორმალური ფიზიოლოგიაა, მაგრამ ეს ქმნის კრიტიკულ მოწყვლადობას ხანდაზმულებში.

40 წლის ზემოთ პაციენტებისთვის, რომლებიც ასევე იღებენ სტატინებს — ზუსტად ის დემოგრაფია, რომელსაც ყველაზე მეტად სჭირდება ქოლესტერინის შემცირების თერაპია — ეს ქმნის ორმაგი შემცირების პრობლემას. ბუნებრივი ასაკთან დაკავშირებული შემცირება აუარესებს სტატინების მიერ გამოწვეულ ენდოგენური CoQ10-ის სინთეზის შემცირებას. შედეგად, ხანდაზმული პაციენტები, რომლებიც გრძელვადიან სტატინურ თერაპიაზე არიან, შესაძლოა ჰქონდეთ მძიმედ დაქვეითებული მიოკარდიუმის CoQ10-ის დონეები, რაც შესაძლოა გავლენა მოახდინოს გულის ენერგიის წარმოებაზე იმავე ეტაპზე, როცა გულის მოთხოვნები ყველაზე მაღალია.

კლინიკური შედეგები ხანდაზმული მოსახლეობისთვის ქოლესტერინის თერაპიაზე

მტკიცებულებები აყენებს მნიშვნელოვან კლინიკურ კითხვას: უნდა იყოს თუ არა CoQ10-ის დანამატი რეგულარულად შეთავაზებული გრძელვადიან სტატინურ თერაპიაზე მყოფ პაციენტებს, განსაკუთრებით 40 წლის ზემოთ? GMJ News-ის კლინიკური განახლებების განყოფილება აკვირდება ამ კითხვაზე გაჩენილ სახელმძღვანელოებს. მიუხედავად იმისა, რომ სტატინები რჩებიან აუცილებელად გულ-სისხლძარღვოვანი რისკის შემცირებისთვის შესაბამისი პოპულაციებისთვის, ექიმებმა უნდა იცოდნენ, რომ ეს მედიკამენტები ერთდროულად ამცირებენ მიტოქონდრიული ფუნქციის კრიტიკულ კომპონენტს. ეს ცოდნა განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია პაციენტებისთვის, რომლებიც უჩივიან აუხსნელ დაღლილობას, კუნთების ტკივილს ან შემცირებულ ფიზიკურ გამძლეობას სტატინურ თერაპიაზე — სიმპტომები, რომლებიც შესაძლოა CoQ10-ის შემცირებას ასახავდეს და არა მხოლოდ სტატინის მიოპათიას.

აღმოჩენა, რომ CoQ10 არის ერთადერთი ელექტრონული გადამტანი მიტოქონდრიულ სუნთქვაში, კომბინირებული მტკიცებულებით, რომ სტატინები მექანიკურად ამცირებენ მას, შეცვალა ჩვენი გაგება, რატომ ზოგიერთი სტატინებით მკურნალობადი პაციენტი განიცდის დაღლილობას და კუნთების სიმპტომებს. როგორც სტატინების გამოყენება გლობალურად იზრდება — განსაკუთრებით ხანდაზმულ მოსახლეობაში, სადაც ბუნებრივი CoQ10-ის შემცირება და სტატინის დანიშნულების მაჩვენებლები ყველაზე მაღალია — კლინიკურმა და საზოგადოებრივმა ჯანმრთელობის სისტემებმა უნდა პრიორიტეტი მიანიჭონ სკრინინგის პროტოკოლების და დანამატების სახელმძღვანელოების კვლევას, რათა ოპტიმიზირდეს როგორც ქოლესტერინის კონტროლი, ასევე უჯრედული ენერგიის წარმოება.

წყარო: CoQ10-ის ანტიოქსიდანტური ფუნქცია და ელექტრონული ტრანსპორტის ჯაჭვის მექანიზმი