ევროპული და აშშ-ის პოპულაციის 10%-ზე გავრცელებული სპეციფიკური გენეტიკური ვარიანტი შეიძლება მოითხოვდეს მიზნობრივ რიბოფლავინის დანამატს ფართოდ რეკომენდებული მეთილფოლატის ნაცვლად არტერიული წნევის ოპტიმალური კონტროლისთვის.
კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ MTHFR C677T TT ვარიანტის მატარებელი ინდივიდები დრამატულად უკეთეს რეაგირებას ავლენენ B2 ვიტამინის დაბალი დოზის თერაპიაზე.
არტერიული წნევის რეაქცია რიბოფლავინზე MTHFR გენოტიპის მიხედვით
სისტოლური წნევის შემცირება 16 კვირის შემდეგ 1.6მგ დღიური რიბოფლავინის მიღებით
წყარო: Horigan et al., Hypertension, 2010 | Georgian Medical Journal News
გენეტიკური ვარიანტი ქმნის მკურნალობისადმი რეზისტენტულ ჰიპერტენზიას
MTHFR ფერმენტი ფოლატს ერთი ფორმიდან მეორეში გარდაქმნის, მაგრამ ნორმალური ფუნქციონირებისთვის საჭიროებს FAD-ს, რიბოფლავინისგან მიღებულ კოფაქტორს. Horigan და თანაავტორების (Hypertension, 2010) მიხედვით, C677T TT ვარიანტი აწარმოებს თერმოლაბილურ ფერმენტს, რომელიც უფრო ადვილად კარგავს FAD კოფაქტორს ვიდრე ნორმალური ვარიანტები.
B2 ვიტამინის უკმარისობის შემთხვევაში, ეს დეფექტური ფერმენტი ცუდად მუშაობს, რაც იწვევს ჰომოცისტეინის დაგროვებასა და არტერიული წნევის მომატებას. კვლევითმა ჯგუფმა აღმოაჩინა, რომ TT მატარებლებიდან მხოლოდ 37% მიაღწია სამიზნე არტერიულ წნევას 140/90 მმ ვერც-ზე დაბლა სტანდარტული ანტიჰიპერტენზიული მედიკამენტებით, CC მატარებლების 64%-თან შედარებით. ეს წარმოადგენს მნიშვნელოვან მკურნალობის ხარვეზს კლინიკურ პრაქტიკაში.
მიზნობრივი დანამატები აჩვენებს დრამატულ შედეგებს
ჰიპერტენზიული კარდიოვასკულარული პაციენტების კონტროლირებულ კვლევაში, რომლებიც წინასწარ შეირჩა გენოტიპის მიხედვით, მკვლევარებმა დანიშნეს 1.6 მგ დღიური რიბოფლავინი 16 კვირის განმავლობაში. შედეგები იყო გენოტიპ-სპეციფიკური და კლინიკურად მნიშვნელოვანი. TT მატარებლებმა განიცადეს სისტოლური არტერიული წნევის შემცირება 144-დან 131 მმ ვერც-მდე, ხოლო CC და CT მატარებლებმა არ აჩვენეს მნიშვნელოვანი ცვლილება.
ინტერვენციის დოზა წარმოადგენს მხოლოდ მცირე მატებას სტანდარტულ დიეტურ რეკომენდაციებთან შედარებით. რიბოფლავინის RDA 1.1-1.3 მგ დღიურად, რაც ამ შემთხვევაში კოფაქტორის აღდგენას წარმოადგენს და არა მეგადოზა თერაპიას. Wilson და თანაავტორებმა აჩვენეს ამ ეფექტის მდგრადობა თავდაპირველი კოჰორტის ოთხწლიანი შემდგომი კვლევით.
კლინიკური მნიშვნელობა პერსონალიზებული მკურნალობისთვის
ალსტერის უნივერსიტეტის იმავე კვლევითი ჯგუფის ცალკე კვლევამ დაადასტურა არტერიული წნევის დამწევი ეფექტი ჰიპერტენზიულ პაციენტებში კარდიოვასკულარული დაავადების გარეშე. სხვადასხვა პაციენტების პოპულაციებში თანმიმდევრულობა მიუთითებს რობუსტულ თერაპიულ პოტენციალზე გენოტიპ-მიზნობრივი რიბოფლავინის დანამატისთვის.
აღმოჩენები აკრიტიკებს ველნეს ინდუსტრიის მიმდინარე ფოკუსს მეთილფოლატზე MTHFR ვარიანტებისთვის. მიუხედავად იმისა, რომ ფოლატის მეტაბოლიზმი მნიშვნელოვან ყურადღებას იქცევს ნუტრიციული გენომიკის დისკუსიებში, კლინიკური მტკიცებულება მიუთითებს რიბოფლავინის ნაკლებობაზე, როგორც TT მატარებლებისთვის ძირითად ბოთლნეკზე. ეს წარმოადგენს ფუნდამენტურ ცვლილებას MTHFR-თან დაკავშირებული ინტერვენციების გაგებაში.
თუმცა, მხარდამჭერი მტკიცებულების უმეტესობა მომდინარეობს ერთი კვლევითი ჯგუფისგან, მიუხედავად ინდივიდუალური კვლევების მტკიცე მონაცემებისა და კარგად დახასიათებული მექანიზმებისა. დამოუკიდებელი რეპლიკაციის კვლევები რჩება შეზღუდული, რაც ხაზს უსვამს ამ გენოტიპ-სპეციფიკური ინტერვენციების ფართო ვალიდაციის საჭიროებას.
MTHFR TT მატარებლებიდან მხოლოდ 37% მიაღწია სამიზნე არტერიულ წნევას ანტიჰიპერტენზიული მედიკამენტებით, CC მატარებლების 64%-თან შედარებით—მკურნალობისადმი რეზისტენტული ხარვეზი, რომელიც რიბოფლავინის დანამატმა ეფექტურად აღმოფხვრა.
— Horigan და თანაავტორები, ალსტერის უნივერსიტეტი (Hypertension, 2010)
ძირითადი დასკვნები
- MTHFR C677T TT მატარებლები (ევროპული/აშშ პოპულაციის 10%) აჩვენებენ მკურნალობისადმი რეზისტენტულ ჰიპერტენზიას
- რიბოფლავინის დაბალი დოზა (1.6მგ დღიურად) ამცირებს სისტოლურ წნევას 13 მმ ვერცით სპეციალურად TT მატარებლებში
- ველნეს სფეროს მიმდინარე ფოკუსი მეთილფოლატზე შეიძლება ვერ ეხება ამ გენეტიკური ვარიანტის ძირითად თერაპიულ სამიზნეს
ხშირად დასმული კითხვები
როგორ ვიცოდე, მყავს თუ არა MTHFR C677T TT ვარიანტი?
გენეტიკური ტესტირება პირდაპირი მომხმარებლისთვის განკუთვნილი სერვისებით ან კლინიკური ლაბორატორიების მეშვეობით შეუძლია MTHFR ვარიანტების იდენტიფიცირება. თუმცა რეკომენდებულია კონსულტაცია ნუტრიგენომიკაში გამოცდილ ჯანდაცვის პროვაიდერთან გენეტიკური შედეგების საფუძველზე დანამატების შესახებ გადაწყვეტილების მიღებამდე.
უსაფრთხოა თუ არა რიბოფლავინის 1.6მგ გრძელვადიანი მიღება?
ეს დოზა წარმოადგენს მხოლოდ მცირე მატებას RDA-ს 1.1-1.3მგ დღიურთან შედარებით. რიბოფლავინი წყალში ხსნადია დაბალი ტოქსიკურობის რისკით, მაგრამ ხანგრძლივი დანამატი უნდა განიხილოს ჯანდაცვის პროვაიდერთან, განსაკუთრებით არტერიული წნევის მედიკამენტების მიმღები ინდივიდებისთვის.
რატომ არ არის რიბოფლავინი ფართოდ რეკომენდებული MTHFR ვარიანტებისთვის?
ველნეს ინდუსტრიის უმეტესი დისკუსია ფოკუსირებულია ფოლატის გზებზე ვიდრე კოფაქტორის საჭიროებებზე. რიბოფლავინის კლინიკური მტკიცებულება ძირითადად მომდინარეობს ერთი კვლევითი ჯგუფისგან, თუმცა მექანიზმი კარგად დადგენილია და შედეგები თანმიმდევრულია მრავალ კვლევაში.
პერსონალიზებული კვების მზარდი სფერო სულ უფრო აღიარებს ინტერვენციების ინდივიდუალურ გენეტიკურ პროფილებთან შესატყვისობის მნიშვნელობას. როდესაც გენეტიკური ტესტირება უფრო ხელმისაწვდომი და ხელმისაწვდომი ხდება, ჯანდაცვის პროვაიდერებმა შეიძლება საჭირო გახდეთ გადახედონ MTHFR C677T-ის მსგავსი ჩვეულებრივი ვარიანტების სტანდარტულ მიდგომებს. ალსტერის უნივერსიტეტის აღმოჩენები მიუთითებს, რომ მარტივმა, დაბალი დოზის კოფაქტორის დანამატმა შეუძლია მკურნალობისადმი რეზისტენტული ჰიპერტენზიის მოგვარება პაციენტების მნიშვნელოვან ჯგუფში, რომლებსაც სხვაგვარად შეიძლება სჭირდებოდეთ მრავალი მედიკამენტი ან მაღალი დოზები არტერიული წნევის კონტროლისთვის.
წყარო: MTHFR is one of the most discussed genes in the wellness space
