შიმშილობა ცვლის ქსოვილისთვის სპეციფიკური ნიშების ფორმას, რათა გააუმჯობესოს NK-უჯრედოვანი სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტი.
ძირითადი პუნქტები
• ციკლური შიმშილობა ხელს უწყობს NK უჯრედების შუამავლობით სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტს.
• ციკლური შიმშილობა ხელს უწყობს ელენთის NK უჯრედების მეტაბოლურ რეპროგრამირებას.
• შიმშილით გამოწვეული ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა აუმჯობესებს NK უჯრედების სიმსივნის საწინააღმდეგო რეაქციას
• ციკლური შიმშილობა გადაანაწილებს NK უჯრედებს ძვლის ტვინში, სადაც ისინი აქტიურდებიან IL-12-ით.
აბსტრაქტული შიმშილობა დაკავშირებულია კიბოს მკურნალობის გაუმჯობესებულ შედეგებთან. აქ ჩვენ გამოვიკვლიეთ შიმშილობის ეფექტი ბუნებრივი მკვლელი (NK) უჯრედების სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტზე. ციკლურმა შიმშილობამ გააუმჯობესა იმუნიტეტი მყარი და მეტასტაზური სიმსივნეების მიმართ NK უჯრედზე დამოკიდებული გზით.
შიმშილის დროს NK უჯრედები განიცდიდნენ გადანაწილებას პერიფერიული ქსოვილებიდან ძვლის ტვინში (BM). შიმშილი ასევე ამცირებს მოცირკულირე NK უჯრედების რაოდენობას. უზმოზე თაგვების ელენთა NK უჯრედები მეტაბოლურად გადაკეთდა ცხიმოვანი მჟავების და გლუკოკორტიკოიდების გაზრდილი კონცენტრაციით, ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმის გაზრდით ფერმენტ CPT1A-ს ექსპრესიის გაზრდით და Cpt1a-ს წაშლა არღვევდა NK უჯრედების გადარჩენას და ფუნქციონირებას ამ პირობებში. პარალელურად, შიმშილის დროს NK უჯრედების BM-ზე გადანაწილება მოითხოვდა ტრეფიკინგის შუამავლებს S1PR5 და CXCR4. ეს უჯრედები დამუშავდა BM მიელოიდური უჯრედების გაზრდილი აუზით, რომლებიც გამოხატავდნენ ინტერლეიკინს (IL)-12, რამაც გააუმჯობესა IFN-γ წარმოება.
ჩვენი შედეგები განსაზღვრავს კავშირს დიეტურ შეზღუდვებსა და ოპტიმიზებულ თანდაყოლილ იმუნურ პასუხებს შორის, რაც პოტენციურად გააუმჯობესებს იმუნოთერაპიის სტრატეგიებს.
Голодание изменяет форму тканеспецифичных ниш для улучшения противоопухолевого иммунитета, опосредованного NK-клетками.
Основные моменты • Циклическое голодание способствует противоопухолевому иммунитету, опосредованному NK-клетками. • Циклическое голодание способствует метаболическому перепрограммированию NK-клеток селезенки. • Окисление жирных кислот, индуцированное голоданием, улучшает противоопухолевый ответ NK-клеток • Циклическое голодание перераспределяет NK-клетки в костный мозг, где они активируются IL-12.
Краткое содержание Пост связан с улучшением результатов лечения рака. Здесь мы исследовали влияние голодания на противоопухолевый иммунитет естественных киллеров (NK). Циклическое голодание улучшало иммунитет против солидных и метастатических опухолей, зависимым от NK-клеток. Во время голодания NK-клетки претерпевали перераспределение из периферических тканей в костный мозг (КМ). У людей голодание также снижает количество циркулирующих NK-клеток. NK-клетки в селезенке голодных мышей метаболически перестраивались за счет повышенных концентраций жирных кислот и глюкокортикоидов, увеличивая метаболизм жирных кислот за счет повышенной экспрессии фермента CPT1A, а удаление Cpt1a нарушало выживаемость и функцию NK-клеток в этих условиях. Параллельно перераспределение NK-клеток в BM во время голодания требовало медиаторов трафика S1PR5 и CXCR4. Эти клетки были обработаны увеличенным пулом миелоидных клеток BM, экспрессирующих интерлейкин (IL)-12, что улучшало выработку IFN-γ. Наши результаты определяют связь между диетическими ограничениями и оптимизированными реакциями врожденного иммунитета, что потенциально может улучшить стратегии иммунотерапии.
#datashvil #drpkhakadze #sheniganatleba #sheniambebi #sheniekimi
