ორმა პირველი ფაზის კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა რიმტერავიმაბის (XVR011) უსაფრთხოება და კარგი ტოლერანტობა. რიმტერავიმაბი წარმოადგენს ინოვაციურ მძიმე ჯაჭვის ანტისხეულს, რომელიც შემუშავებულია მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის COVID-19-ის სამკურნალოდ.
კვლევებმა, რომლებიც გამოქვეყნდა PLOS Medicine-ში, შეაფასა ეს ექსპერიმენტული თერაპია როგორც ჯანმრთელ მოხალისეებში, ისე COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში და დაადასტურა მისი ხელსაყრელი უსაფრთხოების, ტოლერანტობისა და ფარმაკოკინეტიკური პროფილი. (PLOS)
რიმტერავიმაბის დოზის ესკალაცია კლინიკურ კვლევებში
ერთჯერადი ზრდადი დოზები ჯანმრთელ მოხალისეებსა და კოვიდ-19 პაციენტებში, 2021-2022
წყარო: იანსენი და სხვ., PLOS Medicine 2024 | Georgian Medical Journal News
ახალი ანტისხეულის დიზაინი უსაფრთხოების პროფილს აჩვენებს
რიმტერავიმაბი წარმოადგენს ინოვაციურ მიდგომას კოვიდ-19-ის მკურნალობაში, რომელიც იყენებს ცვლადი მძიმე დომენის მძიმე ჯაჭვების (VHH) ტექნოლოგიას. დოქტორ ელენ იანსენისა და მისი კოლეგების კვლევითი კონსორციუმის თანახმად, ანტისხეული შედგება ორი იდენტური VHH-სგან, რომლებიც ამიზნებენ SARS-CoV-2 სპაიკ ცილის რეცეპტორის შემაკავშირებელ დომენს.
EXEVIR0102 კვლევამ მოიცვა ჯანმრთელი მოხალისეები რანდომიზებული, ორმხრივ ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებული დიზაინით, ხოლო EXEVIR0101 კვლევამ შეისწავლა ჰოსპიტალიზებული კოვიდ-19 პაციენტები ღია ფორმატში. ორივე კვლევა შეაფასებდა ერთჯერად ინტრავენურ ინფუზიებს 250, 500, ან 1,000 მგ დოზებით. მეტი ინფორმაციისთვის კლინიკური განახლებების შესახებ, ჩვენი კვლევითი გუნდი აგრძელებს პირველი ფაზის კვლევების განვითარების მონიტორინგს.
ფარმაკოკინეტიკისა და იმუნოგენობის შედეგები
კვლევებმა შეაფასა ფარმაკოკინეტიკა, როგორც მეორადი მიზანი ჯანმრთელ მოხალისეებში და როგორც საძიებო შედეგი კოვიდ-19 პაციენტებში. მკვლევარებმა ასევე შეაფასეს ეფექტურობის პარამეტრები, მათ შორის სუნთქვის ფუნქცია და კოვიდ-19-ის კლინიკური სტატუსი ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში, ClinicalTrials.gov რეესტრის თანახმად.
იმუნოგენობა მონიტორინგდებოდა როგორც საძიებო მიზანი ორივე კვლევით პოპულაციაში. კვლევითმა გუნდმა ხაზი გაუსვა, რომ რიმტერავიმაბის დიზაინი მოიცავს Fc ეფექტორული ფუნქციების ჩახშობას, რაც პოტენციურად ამცირებს იმუნურ-მედიირებულ გვერდით ეფექტებს.
ომიკრონის ვარიანტი ავითარების გამოწვევებს წარმოადგენს
დადებითი ადრეული შედეგების მიუხედავად, EXEVIR0101 კვლევის დაგეგმილი მე-2 ნაწილის გაფართოება შეწყდა XVR011-ის შემცირებული ეფექტურობის გამო SARS-CoV-2 ომიკრონ BA.2 ვარიანტის წინააღმდეგ. ეს განვითარება ხაზს უსვამს ვირუსული ევოლუციის მიმდინარე გამოწვევას კოვიდ-19 თერაპიული განვითარებაში, როგორც ამას ადასტურებს ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაცია მათ ვარიანტების თვალყურის დევნების ანგარიშებში.
ომიკრონის ვარიანტების წინააღმდეგ აქტივობის დაკარგვა ხაზს უსვამს იმ თერაპიული საშუალებების დიზაინის მნიშვნელობას, რომლებსაც აქვთ ფართო ნეიტრალიზების უნარი ან სწრაფი ადაპტაცია ახალ შტამებთან. ახალი კვლევების ყოვლისმომცველი ანალიზისთვის, მკვლევარები აგრძელებენ შემდეგი თაობის მიდგომების კვლევას.
რიმტერავიმაბმა აჩვენა მისაღები უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის პროფილი ყველა შესწავლილ დოზაზე, როგორც ჯანმრთელ მოხალისეებში, ისე COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში. თუმცა, პრეპარატის შემდგომი განვითარება შეჩერდა SARS-CoV-2-ის ომიკრონის ვარიანტების მიმართ შემცირებული ეფექტურობის გამო.
— დოქტორი ელენ იანსენი, კვლევითი კონსორციუმი (PLOS Medicine, 2024)
ძირითადი დასკვნები
- ორმა პირველი ფაზის კლინიკურმა კვლევამ წარმატებით დაადასტურა რიმტერავიმაბის უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ჯანმრთელ მოხალისეებსა და COVID-19-ით დაავადებულ პაციენტებში 1,000 მგ-მდე დოზების გამოყენებისას.
- VHH-Fc კონსტრუქტი წარმოადგენს მძიმე ჯაჭვის ანტისხეულებზე დაფუძნებულ ინოვაციურ მიდგომას, რომელიც ვირუსის ნეიტრალიზაციისთვის არის შემუშავებული.
- პრეპარატის შემდგომი განვითარება შეწყდა SARS-CoV-2-ის ომიკრონ BA.2 ვარიანტის მიმართ შემცირებული ეფექტიანობის გამო, რაც კიდევ ერთხელ უსვამს ხაზს ვირუსის ვარიანტული ევოლუციისა და იმუნური გაქცევის გამოწვევებს.
მიუხედავად იმისა, რომ რიმტერავიმაბის განვითარება საბოლოოდ შეწყდა, პირველი ფაზის კვლევების შედეგები მნიშვნელოვან ინფორმაციას გვაწვდის ინფექციური დაავადებების სამკურნალოდ მძიმე ჯაჭვის ანტისხეულების გამოყენების პერსპექტივებზე. მიღებული უსაფრთხოების მონაცემები შეიძლება გამოყენებულ იქნეს სხვა თერაპიული სამიზნეებისთვის ახალი VHH-Fc კონსტრუქტების შექმნისა და დახვეწის პროცესში. ამასთან, ომიკრონის ვარიანტებთან დაკავშირებული გამოწვევები ადასტურებს ფართო სპექტრის ნეიტრალიზების უნარის მქონე ანტისხეულებისა და პანდემიური მზადყოფნის უფრო მდგრადი სტრატეგიების განვითარების აუცილებლობას.
წყარო: Rimteravimab COVID-19 Treatment Shows Promise in Early Human Trials
